MicroRNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸非编码小RNA，广泛存在于真核生物。miRNA的主要功能是通过与mRNA的3’端非翻译区结合，降解靶mRNA或者阻止其翻译，从而在转录后水平上抑制基因的表达，广泛参与细胞的分化，增殖，凋亡，个体生长发育以及器官形成等生物学过程。越来越多的证据表明，miRNA参与肺动脉高压（PAH），但潜在的机制仍不清楚。
在这项研究中，深圳大学苟德明教授研究团队运用miRNA微流体芯片比较慢性缺氧小鼠、大鼠肺部与正常对照组miRNA表达差异。发现在肺动脉平滑肌细胞（PASMC）缺氧条件下，miR-223显著下调。敲除miR-223， 引起PASMC增殖。与此相反，miR-223过表达终止细胞增殖、迁移和应力纤维的形成。在体内给予miR-223激动剂，拮抗缺氧诱导的肺动脉压升高和远端小动脉肌化增加。RhoB，在缺氧时表达增加，被鉴定为miR-223的靶基因之一。MLC2被鉴定为miR-223的另一个靶基因。过表达的miR-223抑制RhoB，以及肌球蛋白磷酸酶目标亚基（MYPT1）的磷酸化和肌球蛋白II（MLC2）的肌球蛋白轻链的表达。此外，血清中的miR-223水平在PAH合并先天性心脏病的女性患者中降低。
图1 miR-223在应对缺氧性肺动脉高压中的作用
本研究首次找出了miR-223通过新的靶基因RhoB和MLC2调节PASMC的增殖、迁移和肌动球蛋白重组的证据。这也凸显了miR-223作为循环生物标志物，以及诊断和治疗PAH的小分子药物的潜能。
本研究中的microRNA微流体芯片技术由联川生物协助完成
参考文献
Zeng Y, et al.（2016）MicroRNA-223Attenuates Hypoxia-induced Vascular Remodeling by Targeting RhoB/MLC2 inPulmonary Arterial Smooth Muscle Cells. Scientific Reports. DOI:10.1038/srep24900.
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